权利要求
1.一种疫苗组合物，包含与佐剂组合的抗原，抗原与佐剂的比例为10-80μg/mg，所述抗原包含HPV L1蛋白，所述佐剂组合物包括聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)或聚乳酸(PLA)。
2.如权利要求1的疫苗组合物，其中所述的HPV L1蛋白包埋在PLGA中或吸附在PLGA表面，均以粒径分布在100nm～100μm之间的纳微球形式存在。
3.如权利要求2所述的疫苗组合物，其中所述的纳微球在每一个粒径范围内的粒径分散系数范围为0.005～0.2。
4.如权利要求3的疫苗组合物，其中所述的纳微球0-90％分布在100-1000nm、1-10μm或10-100μm任一范围内粒径或其组合之间。
5.如权利要求4的疫苗组合物，其中所述的纳微球0-90％分布在200-900nm、2-9μm或20-90μm任一粒径或其组合之间。
6.如权利要求5的疫苗组合物，其中所述的纳微球0-90％分布在400-700nm、4-7μm或40-70μm任一粒径或其组合之间。
7.如权利要求4的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在100-1000nm、90-10％分布在1-10μm。
8.如权利要求7的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在300-800nm、90-10％分布在3-8μm。
9.如权利要求8的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在500-600nm、90-10％分布在5-6μm。
10.如权利要求4的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在1-10μm、90-10％分布在10-100μm。
11.如权利要求10的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在3-8μm、90-10％分布在30-80μm。
12.如权利要求11的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在5-6μm、90-10％分布在50-60μm。
13.如权利要求4的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在100-1000nm、90-10％分布在10-100μm。
14.如权利要求13的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在300-800nm、90-10％分布在30-80μm。
15.如权利要求14的疫苗组合物，其中所述的纳微球10-90％分布在500-600nm、90-10％分布在50-60μm。如权利要求4至15任一所述的的疫苗组合物，其中所述佐剂中进一步包含如下免疫增强组分脂类物质：卵磷脂、硬脂胺、甘油磷脂中一种或几种的组合，其中脂类物质与PLGA或PLA的比例为1-99∶99-1。
16.如权利要求15所述疫苗组合物，其中所述佐剂中进一步包含小分子免疫佐剂：CpG、MPLA、咪喹莫特、PolyI：C等中一种或几种的组合，其中小分子免疫佐剂与PLGA或PLA的比例为10-100μg/mg。
17.如权利要求14或15的疫苗组合物，其中HPV L1蛋白是指HPV全长、截短或重组的L1形成的VLP、五聚体或多聚体。
18.如权利要求17所述疫苗组合物，其中HPV L1蛋白是指6、11、16、18、26、30、31、33、34、35、39、45，51、52、53、56、58、59、66、67、68、69、70、72、73或82、85、97型HPV中一种和/或几种的组合。
19.一种疫苗制剂，其特征在于该疫苗制剂由18所述的疫苗组合物与HPV L1蛋白及药用辅料制成，其中纳微球中HPV L1与游离HPV L1比例为10-90％∶90-10％。
20.如权利要求19所述的疫苗制剂，其特征在于所述的药用辅料为生理盐水或PBS缓冲液。
21.如权利要求18所述疫苗组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)含药乳滴的制备：将HPV L1蛋白和/或小分子免疫佐剂CpG等溶于缓冲盐体系制备成pH值范围为4.0-12.0的内水相(W1)；
(2)将PLGA/PLA或PLGA/PLA与脂类物质溶于有机溶剂中制成油相(O)，将所述水相(W1)与油相(O)混合，制成油包水型(W1/O)预乳液，将此预乳液加入外水相(W2)中，制得W1/O/W2型预复乳液，将所述W1/O/W2型预复乳液反复过膜得到尺寸均一的W1/O/W2型乳液；
(3)乳滴固化：将W1/O/W2型乳液常温固化，洗涤、干燥后制成疫苗组合物。
22.如权利要求18所述疫苗组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)将PLGA/PLA或PLGA/PLA与脂类物质溶于有机溶剂中制成油相(O)，将此油相加入外水相(W2)中，制得O/W2型预复乳液；
(2)将所述O/W2型预复乳液反复过膜得到尺寸均一的O/W2型乳液；洗涤、干燥后得PLGA/PLA微球；
(3)将HPV L1蛋白和/或小分子免疫佐剂CpG溶于缓冲盐体系中，得1-40μg/0.2-1mL的HPV抗原溶液，将PLGA/PLA微球溶于缓冲盐体系中，得1-10mg/mL的溶液；将两溶液等体积混合，吸附过夜，得到吸附有HPV抗原的PLGA悬液，即为HPV疫苗组合物。
23.如权利要求21或22所述的制备方法，其特征在于所述缓冲盐体系为枸橼酸-磷酸氢二钠、醋酸-醋酸钠缓冲液或磷酸盐缓冲液。
24.如权利要求21所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的内水相pH值范围为6.0-8.0。
25.如权利要求21或22所述，其特征在于，所述油相为常温下呈液体与水不互溶的油性物质，优选为乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或上述至少两种以上的混合物。
26.如权利要求21或22所述，其特征在于，所述的外水相(W2)为含有0.001-10％的PVA水溶液，其醇解度为87～90％，聚合链节数为1700-1750；或为含有0.001-10％的PVA-PEG混合水溶液，PVA与PEG的质量百分比为20-80∶30-90。
27.如权利要求21所述，其特征在于，步骤(2)中所述的油包水型(W1/O型)预乳液是通过采用均相乳化器或超声波乳化器制得的。
28.如权利要求21所述，其特征在于，步骤(2)中所述的尺寸均一的W1/O/W2型乳液是通过将W1/O/W2型预乳液在压力作用下反复压过微孔膜得到的。
29.如权利要求21或所述，其特征在于，步骤(2)中所述的含抗原乳滴，水相(W1或W2)与油相(O)体积比为1∶1～1∶50。
30.如权利要求21或22所述，其特征在于，固化方式为溶剂蒸发法和溶剂萃取法。
31.如权利要求21或22所述，其特征在于，固化时间为1h-8h。
32.一种疫苗制剂的制备方法，其特征在于在如权利要求21或22所述疫苗组合物的制备方法中的乳滴固化步骤后还包括如下步骤：
(4)疫苗制剂形成：取质量比10-90％∶90-10％的疫苗组合物(纳微球)与游离的HPVL1蛋白用生理盐水或PBS缓冲液悬浮，配制成含有1-40μg/0.2-1mL的HPV抗原的微球悬液，制得HPV疫苗制剂。
33.如权利要求18所述的疫苗组合物在制备治疗或预防HPV感染的药物中的应用。
34.如权利要求19或20所述的疫苗制剂在制备治疗或预防HPV感染的药物中的应用。